동물실험에서 유망했던 지도상 위축 신약 후보 BI 754132의 임상 1상 시험이 중단된 사례와

Ophthalmology Science(저널명은 보충자료 링크 기준 추정) · 임상시험 수행 기간 2019년 7월~2022년 8월

건성황반변성의 진행 형태인 지도상 위축 신약 후보 BI 754132의 전임상 근거가 된 쥐 모델에서는 C2 도구항체로 망막 기능 개선을 관찰했지만, 사람 대상 제1상 시험은 허혈성 시신경병증 3예가 확인된 뒤 중단됐고 중단 후 1예가 추가 보고됐습니다. 부작용은 주사 후 44~108일로 늦게 나타났고, 시력과 병소 크기에서 의미 있는 치료 효과는 관찰되지 않았습니다. 저자들은 이번 결과가 유리체 내 BI 754132의 추가 연구를 지지하지 않는다고 명시했습니다. 다만 이 사례는 전임상 데이터가 인체 안전성을 예측하는 데 한계가 있음을 보여주는 번역의학 교훈으로 남습니다.

🔎 이 글의 성격 (소개·정보 고지): 필자는 이 글에서 소개한 연구의 저자가 아니며 해당 연구와 이해관계가 없습니다. 이 글은 광고가 아니라 공개된 논문을 일반인의 눈높이에서 소개하는 정보 콘텐츠입니다. 개인의 진단·치료·검사에 관한 판단은 반드시 담당 안과 의료진과 상의하세요.

서지정보 · 저자: Brown D 외 · Ophthalmology Science · 연도: 2026 · DOI: 10.1016/j.xops.2026.101216 · PMID 42376188 · 임상시험 등록번호 NCT04002310 · 연구비: Boehringer Ingelheim 연구 지원·의학 글쓰기 지원 (PMC 원문 고지) · COI: 다수 저자가 Boehringer Ingelheim 직원이고 다른 저자도 이 회사와 연구비·자문 관계 고지 (PMC 원문 고지)

핵심 요약

지도상 위축(GA)에 대한 신경보호 접근으로 개발된 TrkB 작용제 항체 BI 754132의 전임상 근거가 된 쥐 모델에서는 C2 도구항체로 용량·시간 의존적인 망막 기능 개선을 관찰했고, BI 754132는 원숭이 눈 주사 실험에서 대체로 잘 견디어졌습니다.
사람 대상 최초 투여(first-in-human) 제1상 개방형 시험(NCT04002310)에는 18명(단회 상승용량 15명 + 다회용량 3명)이 등록되어 2019년 7월~2022년 8월에 진행되었습니다.
참가자 18명 중 시험 중 허혈성 시신경병증 3예가 확인돼 시험이 중단됐고, 중단 후 1예가 추가 보고돼 총 4예가 기술됐으며, 이는 미국 역학 배경발생률(50세 이상 연간 10만 명당 2.3~10.2명)과 뚜렷이 대조되는 수치입니다.
허혈성 시신경병증은 주사 후 44~108일로 늦게 나타나, 주사 시술 자체의 직접 부작용으로 보기 어렵고 장기 추적관찰의 필요성을 시사합니다.
BCVA(최대교정시력)와 GA 병소 크기에는 의미 있는 변화가 없었고, 황반부피 증가(최대 약 0.56 μL)와 중심망막두께 증가(최대 14 μm) 같은 작은 구조 변화만 관찰되었습니다.
원숭이 실험에서는 허혈성 시신경병증이 전혀 관찰되지 않았으며, 저자들은 이 격차를 동물 모델의 한계로 설명합니다.
저자들은 이번 결과가 유리체 내 BI 754132의 추가 연구를 지지하지 않는다고 명시했습니다.

전임상에서 기대를 모았던 출발점

쥐 모델에서 관찰된 망막 기능 개선

BI 754132는 사람 TrkB(tropomyosin-related kinase receptor type B)에 1.4 nM의 결합 친화력을 보인 항체입니다(비교 도구항체 C2는 8.4 nM). 값이 작을수록 결합이 강한 지표로, 이 약이 TrkB 수용체에 강하게 작용하도록 설계되었음을 보여줍니다.

쥐 눈 속 주사 실험에서는 BI 754132 대신 C2 도구항체를 사용했으며, 0.01~50 μg 범위에서 망막 기능이 용량 의존적으로 개선되었고, 당뇨병 유발 쥐 모델(스트렙토조토신 투여 동물 모델로, 사람 당뇨병 환자 대상 결과가 아님)에서도 망막 기능 보존 효과가 보고되었습니다.

원숭이 독성시험에서 정해진 시작용량

13주간의 원숭이 실험에서 정맥 투여 NOAEL(부작용이 관찰되지 않은 최고 용량)은 50 mg/kg, 유리체 내 주사 NOAEL은 6 mg/eye였습니다. 여기에 사람 환유 계수(×2), 안전계수 10, 추가 4배 계수를 적용해 최초 인체 투여량을 0.3 mg/eye로 정했습니다. 원숭이 실험에서는 허혈성 시신경병증이 전혀 관찰되지 않았습니다.

제1상 시험의 진행과 조기 중단

등록 18명, 그러나 나타난 안전 신호

시험에는 단회 상승용량(SRD) 부분 15명과 다회용량(MD) 부분 3명, 총 18명이 투약되었습니다. SRD 부분에서 이상반응은 15명 중 9명(60%)이 경험했고, 치료와 관련된 것으로 판정된 경우는 15명 중 3명(20%)이었습니다.

핵심 문제는 시험 중 확인된 허혈성 시신경병증 3예로, 이에 따라 시험이 중단됐습니다. 중단 후 1예가 추가 보고되어 총 4예가 기술됐습니다. 참가자가 18명뿐인 소표본이라는 점을 감안하더라도, 미국 50세 이상 인구의 연간 배경발생률(10만 명당 2.3~10.2명)과 비교하면 뚜렷이 높은 빈도였습니다.

늦게 나타난 부작용과 미미한 효능 징후

허혈성 시신경병증은 주사 후 44~108일 사이에 나타났습니다. 이런 지연 발현은 주사 시술 자체의 기계적 부작용으로 설명하기 어렵게 만들며, 향후 유사 기전 약물 시험에서 장기 추적관찰의 필요성을 시사합니다.

효능 쪽에서는 BCVA와 GA 병소 크기에 의미 있는 변화가 없었고, 황반부피 증가(최대 약 0.56 μL)와 중심망막두께 증가(최대 14 μm) 같은 작은 구조 변화만 있었습니다. 약물동태 평가도 혈중 농도가 측정 가능했던 참가자가 SRD 부분 2명뿐이고 MD 부분에서는 0명이어서 사실상 이루어지지 못했습니다.

이 사례가 남기는 교훈과 한계

전임상 성공이 임상 안전성을 보장하지 않는다

원숭이에서는 허혈성 시신경병증이 관찰되지 않았지만, 안내 염증과 일부 눈의 망막·RNFL 두께 증가가 보고됐습니다. 저자들은 GA 또는 노화된 사람 눈을 완전히 재현하는 동물 모델이 없고 현행 모델은 단일 병태생리 경로만 다룬다는 점을 한계로 지목합니다. 허혈성 시신경병증의 정확한 기전(망막 두꺼워짐이 시신경두 혈류에 영향을 줄 가능성, TrkB의 시신경두 모세혈관 직접 효과 가설 등)은 아직 확인되지 않았습니다.

해석할 때 유의할 점

"20% 초과 발생"은 n=18 소표본에서 나온 수치이므로, 정확한 발생률로 읽기보다 안전 신호로 읽는 것이 적절합니다.
허혈성 시신경병증에 대해 원문의 표현은 "완전 회복은 드물다(complete recovery is uncommon)"이며, 일부 호전 가능성도 함께 기술되어 있습니다. '불치'로 단정하는 것은 과장입니다.
통계분석은 제1상 설계 특성상 기술통계에 국한되었고, 확인적 가설검정은 수행되지 않았습니다.
MD 부분은 3명뿐이며 그중 1명은 1회 투약 후 시험에서 중단되었습니다.
연구비와 이해상충(COI) 정보는 제공된 전문 범위에서 확인할 수 없습니다.

지도상 위축 치료의 현황 속에서

2023년 기준 승인된 지도상 위축 치료제(pegcetacoplan, avacincaptad pegol)는 모두 보체 억제제로, 월간 또는 격월 유리체 내 주사가 필요하고 시력 개선 효과는 제한적입니다. 신경보호처럼 다른 작용기전의 접근이 여전히 필요한 상황에서, 이번 사례는 새 기전 약물의 초기 임상시험에서 시신경두에 대한 면밀한 모니터링이 왜 중요한지를 보여줍니다. 다만 저자들은 이번 결과가 유리체 내 BI 754132의 추가 연구를 지지하지 않는다고 밝혔습니다.

자주 묻는 질문 (FAQ)

Q1. 저자들은 유리체 내 BI 754132의 추가 연구를 어떻게 평가했나요?

저자들은 이번 결과가 유리체 내 BI 754132의 추가 연구를 지지하지 않는다고 원문에서 명시했습니다.

Q2. 허혈성 시신경병증은 왜 주사 직후가 아니라 몇 달 뒤에 나타났나요?

정확한 기전은 아직 확인되지 않았습니다. 원문에서는 망막 두꺼워짐(RNFL 및 망막 두께 증가)이 시신경두 혈류에 영향을 줬을 가능성, TrkB 작용이 시신경두 모세혈관에 직접 영향을 줬을 가능성 등을 가설로 제시하며 추가 확인이 필요하다고 밝혔습니다.

Q3. 동물실험이 잘 되었는데 사람에서 왜 달랐나요?

저자들은 GA 또는 노화된 사람 눈을 완전히 재현하는 동물 모델이 없고, 현행 모델은 단일 병태생리 경로만 다룬다는 점을 한계로 설명합니다. 원숭이 실험에서는 허혈성 시신경병증이 전혀 관찰되지 않았습니다.

Q4. 이 소식을 듣고 지도상 위축 치료를 받고 있는데 걱정됩니다. 어떻게 해야 하나요?

BI 754132는 이번 제1상 시험이 중단된 약물 후보로, 현재 승인된 치료제(pegcetacoplan, avacincaptad pegol)와는 무관합니다. 현재 받고 있는 치료에 대한 판단은 반드시 담당 안과 의료진과 상의하세요.

더 알아보기

지도상 위축과 건성황반변성의 진행, 정기 검진의 중요성에 대한 다른 글들은 AfterNOON Insights에서 확인할 수 있습니다. 새로운 치료제 소식을 접할 때는 임상 단계와 안전성 결과를 함께 살펴보는 습관이 도움이 됩니다. 안내된 내용과 자신의 상태를 연결해 판단하기 전에 담당 안과 의료진과 상의하고 정기 검진을 받으세요.

출처 (Sources)

Tropomyosin-Related Kinase Receptor Type B Agonism in Geographic Atrophy – The Translational Challenges from Preclinical Data to a First-in-Human Trial. 저자: Brown D 외. Ophthalmology Science. 연도·권·쪽·DOI: 2026;6(7):101216; 10.1016/j.xops.2026.101216. PMID 42376188. 임상시험 등록번호 NCT04002310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42376188/
연구비·이해상충 고지: Boehringer Ingelheim이 연구와 의학 글쓰기를 지원하고 원고 검토 기회를 제공받았습니다 (PMC 원문 고지). 다수 저자가 Boehringer Ingelheim 직원이며 다른 저자도 이 회사와 연구비·자문 관계를 고지했습니다 (PMC 원문 고지). 이 연구에 쓰인 BI 754132는 Boehringer Ingelheim 제품이며, 일부 저자가 이 회사와 이해관계를 신고했습니다.

원문: https://doi.org/10.1016/j.xops.2026.101216 · PubMed PMID 42376188

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